近日，实验室教育神经科学研究团队在医学Top期刊Neurobiology of Disease发表重要研究成果。论文题为“Memory consolidation deficits arise from CB1R-mediated structural–functional decoupling in inhibitory circuits”（ 记忆巩固缺陷源于抑制性环路中 CB1R 介导的“结构-功能解耦），韩静教授、张金铭博士后为共同通讯作者，张俊敏博士、韩文欣硕士为共同第一作者，重点实验室为唯一通讯单位。该研究系统揭示了RSD通过CB1R驱动海马CA1区抑制性突触“结构-功能解耦”，导致记忆巩固缺陷的新机制，证实GABA能神经元上的CB1R是睡眠剥夺诱导认知缺陷的关键分子靶点，为临床干预睡眠障碍相关的记忆力下降提供了全新的分子靶点和治疗思路。

睡眠对记忆巩固至关重要，尤其是快速眼动睡眠（REM sleep）。经典突触稳态假说认为，REM睡眠通过选择性修剪冗余突触、保留记忆特异性印迹，精细调控兴奋-抑制（E/I）平衡，从而巩固记忆。然而，REM睡眠剥夺（RSD）如何破坏这一过程，其背后的神经环路机制仍不清晰。

该研究揭示了REM睡眠剥夺通过激活GABA能神经元上的CB1R，驱动抑制性突触“结构-功能解耦”的全新机制。一方面，RSD导致抑制性突触数量异常增加；另一方面，在高频需求下，这些“低质”突触因RRP过度增大和初始爆发过高而迅速耗竭，造成动态抑制崩塌。这一“静态过抑制，动态脆性”的病理状态，最终瓦解了记忆巩固所需的E/I动态平衡。CB1R拮抗剂NESS0327可在早期干预中逆转上述所有异常，提示CB1R是睡眠剥夺相关认知障碍的潜在治疗靶点。（全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41763409/）